,

Salut intestinal: connexió INTESTÍ-MICROBIOTA-CERVELL

Salud intestinal

La connexió intestí-cervell: com la salut intestinal influeix en la teva ment i benestar emocional

El vincle entre el nostre intestí i el cervell és una cosa que tots hem sentit. Per exemple, pensa en les papallones a l’estómac quan estàs emocionat, o en les nàusees i la pèrdua d’apetit que poden acompanyar una ansietat intensa. Aquests són exemples de com les nostres emocions afecten directament el nostre intestí, demostrant la relació estreta entre el nostre sistema digestiu i el cervell. De fet, el nostre intestí no només és sensible a les emocions, sinó també als nostres pensaments i accions. Així, certs tipus de teràpia, com la teràpia cognitiu-conductual, emfatitzen com estan connectats els nostres pensaments, sentiments i accions, cosa que també influeix en la salut intestinal.

No obstant això, no només el nostre estat mental afecta el nostre intestí, sinó que també passa a l’inrevés: la salut intestinal influeix en el nostre cervell. Per començar, considerem un parell de dades fascinants:

  • El nostre intestí conté al voltant de 200 milions de neurones.
  • Aproximadament el 90-95% de la serotonina del cos (un neurotransmissor clau que influeix en l’estat d’ànim) es produeix a l’intestí.

Com es comuniquen l’intestí i el cervell: actors clau en l’eix intestí-cervell [1]

Salud intestinal

Foto de: The Microbiota-Gut-Brain Axis (2019) [1]

L’eix intestí-cervell està compost principalment per:

  • Sistema Nerviós Central (SNC)
  • Sistema Nerviós Autònom (SNA)
  • Sistema Nerviós Enteric (SNE)
  • Eix Hipotàlam-Pituitari-Adrenal (HPA)

La comunicació entre el cervell i l’intestí es produeix a través del SNA, principalment mitjançant el nervi vague, que és el nervi autònom més llarg del nostre cos. Aquest nervi comença al tronc encefàlic, passa pel coll, el tòrax i l’abdomen, i acaba al còlon. D’aquesta manera, juga un paper crític en la regulació de la freqüència cardíaca, la pressió arterial, la digestió i fins i tot la parla.

Aquest sistema de comunicació bidireccional funciona a través de l’alliberament de neurohormones al torrent sanguini i també involucra el sistema immunològic, que es comunica amb el cervell a través de senyals com la interleucina i l’interferó-gamma.

D’altra banda, la nostra microbiota intestinal, composta per bilions de bacteris i altres microorganismes a l’intestí, també influeix tant en la salut física com mental, cosa que demostra com de crucial és la salut intestinal per al benestar general.

Com funciona? Entenent el Sistema Nerviós Enteric i les Funcions Intestinals [1]

El sistema nerviós enteric (SNE), també conegut com el “segon cervell”, és una xarxa complexa de neurones que s’estén des de l’esòfag fins a l’anus. Per tant, és un centre de comunicació vital, que rep entrades sensorials, simpàtiques i parasimpàtiques que ajuden a regular gairebé totes les funcions a l’intestí. En conseqüència, rep informació del revestiment intestinal i la envia de nou al cervell.

Igualment, el nervi vague té un paper central en la gestió de la funció intestinal, incloent la motilitat, la secreció de moc i el flux sanguini. Així és com funciona el sistema nerviós autònom en relació amb el SNE:

  • Estimulación Parasimpàtica (a través del nervi vague): augmenta la motilitat i secreció gastrointestinal.
  • Estimulación Simpàtica: disminueix l’activitat gastrointestinal, equilibrant la funció digestiva segons les necessitats actuals.

Funcions Clau del Tracte Gastrointestinal

El tracte gastrointestinal té dues funcions principals:

  1. Digestió i Absorció: s’encarrega de la digestió i absorció de nutrients mentre maneja el transport d’aigua i electròlits als intestins.
  2. Defensa: el tracte gastrointestinal actua com una barrera protectora, impedint que substàncies nocives com virus, bacteris i molècules proinflamatòries entrin al torrent sanguini.

Barreres defensives

Des de les capes més externes fins a les més internes, la barrera protectora de l’intestí consisteix en:

  • Microbiota
  • Moco
  • Cèl·lules epitelials
  • Cèl·lules immunitàries

Aquesta barrera selectiva permet que els nutrients beneficiosos passin mentre bloqueja agents nocius.

Salud intestinal

Foto de: The Microbiota-Gut-Brain Axis (2019) [1]

Immunitat Intestinal: El Rol del GALT

El sistema immunològic de l’intestí, conegut com GALT (Teixit Linfoide Associat al Intestí), distingeix entre substàncies inofensives i invasors nocius. Quan es detecta una amenaça, desencadena una resposta de defensa, llançant reaccions inflamatòries segons sigui necessari. Per tant, la microbiota i el moc són parts essencials d’aquesta barrera immune, protegint no només contra infeccions sinó també evitant que toxines passin al torrent sanguini.

No obstant això, les alteracions en aquest sistema poden portar a condicions com:

  • Síndrome de l’intestí irritable (SII)
  • Creixement excessiu de càndida
  • Sobrecreixement bacterià a l’intestí prim (SIBO)
  • Malaltia celíaca

A més, aquests desequilibris poden desencadenar respostes immunològiques, augmentar la permeabilitat intestinal i activar vies de dolor al SNE. Com a resultat, aquestes alteracions poden portar a una desregulació de l’eix intestí-cervell, afectant la motilitat, la secreció i causant hipersensibilitat visceral.

La Inflamació Intestinal Impacta en la Salut Cerebral

Cada vegada que mengem, es desencadena una resposta inflamatòria lleu com a mesura de precaució, que generalment es resol després de la digestió. D’altra banda, la inflamació crònica a causa de menjar freqüentment o consumir certs aliments pot crear un ambient inflamatori. En aquest cas, quan la inflamació es torna crònica, es poden enviar senyals d’estrès al cervell, cosa que pot provocar símptomes com:

  • Fatiga i baixa energia.
  • Apatia i fins i tot símptomes depressius.

La microbiota i la salut intestinal: un jugador clau en la nostra connexió intestí-cervell

La nostra microbiota consta d’aproximadament 10 billons de microorganismes, incloent bacteris, protozous, fongs, llevats i paràsits. Tot i que abans es creia que el 90% de les nostres cèl·lules eren bacterianes, noves evidències suggereixen una proporció propera al 50-50 amb cèl·lules humanes. [2]

Això vol dir que, per cada cèl·lula humana, hi ha aproximadament una cèl·lula bacteriana.

El paper de la microbiota en el desenvolupament i la funció cerebral

En quant al paper de la microbiota en el desenvolupament i la funció cerebral, els estudis demostren que la colonització bacteriana a l’intestí és crucial per al desenvolupament i la maduració tant del sistema nerviós enteric (SNE) com del sistema nerviós central (SNC). No obstant això, l’absència d’aquesta colonització es relaciona amb alteracions en l’expressió de neurotransmissors, cosa que provoca retards en l’eliminació gàstrica i el trànsit intestinal. [3]

De la mateixa manera, la investigació també vincula la disbiosi intestinal (desequilibri en les poblacions microbianes) amb trastorns de salut mental com:

  • La depressió.
  • L’ansietat.
  • Condicions neurodegeneratives com l’Alzheimer i el Parkinson.

A la vegada, la disbiosi pot influir en la motilitat gastrointestinal, la secreció i fins i tot la sensibilitat visceral, cosa que pot tenir efectes significatius en el comportament i la salut emocional. [4], [5], [6], [7]

D’altra banda, la microbiota es comunica amb el cervell a través de diversos mecanismes, incloent l’alliberament de molècules al torrent sanguini, l’activació de cèl·lules immunitàries i l’estimulació directa del nervi vague. Això influeix en l’alliberament de neurotransmissors, que al seu torn poden afectar la salut mental.

Microbiota, salut intestinal i comportament humà

Salud intestinal

Foto de: Vagus Nerve and Underlying Impact on the Gut Microbiota-Brain Axis in Behavior and Neurodegenerative Diseases (2022) [8]

Els canvis en la microbiota poden afectar l’estat d’ànim i el comportament, i a l’inrevés, els canvis de comportament o l’estrès poden alterar la composició de la microbiota. La comunicació entre la microbiota i el cervell es produeix a través de múltiples vies:

El nervi vague

Aquest nervi actua com un pont entre l’intestí i el cervell, detectant canvis en la microbiota i transmetent-los al cervell. A més, certs patògens i proteïnes poden fins i tot viatjar al llarg del nervi vague. Les investigacions han demostrat que l’estimulació del nervi vague pot ajudar a tractar afeccions com la depressió, el dolor crònic, l’ansietat i l’estrès. Per exemple, estudis que van administrar Lactobacillus rhamnosus a ratolins van mostrar un augment en la transcripció d’àcid γ-aminobutíric (GABA), cosa que va canviar el comportament segons la integritat vagal. [8]

Neurohormones

Les neurohormones com la serotonina, la dopamina i les catecolamines, que es produeixen en gran mesura a l’intestí, també juguen un paper en l’estat d’ànim i el comportament.

Per exemple, el 90% de la serotonina del cos, que influeix en l’estat d’ànim, es produeix a l’intestí i és regulada per la microbiota. Tot i que la serotonina produïda a l’intestí no creua directament la barrera hematoencefàlica (BHE), impacta l’estat d’ànim regulant precursors que sí ho fan, com el triptòfan, la producció del qual està regulada per enzims metabolitzats per la microbiota intestinal.

A més, la producció de dopamina també està vinculada a la microbiota. Estudis en ratolins sense microbiota (germ-free) han mostrat nivells reduïts de dopamina, la qual cosa és un àmbit d’investigació interessant per comprendre la patogènesi de la malaltia de Parkinson. [4], [9]

La microbiota contribueix a la producció de GABA. En aquest sentit, certes bacteris que contenen l’enzim descarboxilasa de glutamat converteixen el glutamat dietètic en GABA, un neurotransmissor essencial per a la modulació del comportament. Els estudis indiquen que la suplementació amb probiòtics, que augmenta la disponibilitat de GABA, pot millorar el control de l’ansietat, ressaltant el paper de la microbiota en la salut mental. [10]

L’impacte dels àcids grassos de cadena curta (AGCC) en la funció cerebral

Els àcids grassos de cadena curta (AGCC): produïts a través de la digestió de fibres dietètiques per la microbiota, els AGCC (com el propionat, el butirat i l’acetat) són capaços de creuar la BHE i arriben a l’hipotàlem, la qual cosa influeix en neurotransmissors com el GABA i el glutamat. [11]

 

L’eix hipotàlam-pituitari-adrenal (HPA): regula la nostra resposta a l’estrès. En estudis realitzats amb ratolins sense microbiota, s’han observat respostes inflamatòries exagerades a l’estrès, la qual cosa suggereix que una microbiota saludable pot ajudar a moderar aquestes respostes. Per exemple, alts nivells de Lactobacillus rhamnosus s’han associat amb nivells més baixos de corticosterona (una hormona de l’estrès), millor maneig de l’estrès, menor depressió i reducció de la inflamació. A l’inrevés, petites exposicions a l’estrès poden afectar la microbiota, mostrant com de profundament interconnectats estan aquests sistemes. [11]

L’alliberament de citoquines antiinflamatòries, que poden creuar la BHE i estimular la neurogènesi. Es creu que aquest procés és neuroprotector, especialment després d’esdeveniments com una lesió isquèmica.

Quan la disbiosi arriba

Quan es produeix un desequilibri a la microbiota, les concentracions de molècules importants poden alterar-se. Això, al seu torn, pot contribuir al desenvolupament de diverses malalties:

  • Trastorns de comportament i ansietat.
  • Alzheimer, el Parkinson.
  • Esquizofrènia i autisme.

Per tant, comprendre i mantenir una microbiota saludable no només és crucial per a la salut intestinal, sinó que també pot ser clau per a donar suport al benestar emocional i cognitiu. [4], [12], [13], [14]

Comportament emocional i obesitat: El paper de la microbiota intestinal

En persones amb sobrepès i obesitat, els estudis revelen un perfil intestinal disbiòtic, sovint amb una menor diversitat microbiana. De fet, la disbiosi relacionada amb l’obesitat condueix a complicacions metabòliques, afectant la immunitat, la regulació energètica, les hormones intestinals i els processos inflamatòris. [15]

Sabem que els àcids grassos de cadena curta (AGCC) produïts per les bacteris intestinals, el butirat, per exemple, afavoreix la salut de les cèl·lules del còlon, mentre que el propionat regula la sacietat a través de funcions hepàtiques, i l’acetat influeix en el metabolisme del colesterol i la regulació de l’apetit. [16]

Salud intestinal

Foto de: The Microbiota-Gut-Brain Axis (2019) [1]

Estrès i ansietat: L’impacte en l’eix intestí-cervell

L’exposició prolongada a l’estrès pot portar a la sobreactivació del nucli paraventricular a l’hipotàlem, resultant en nivells elevats de cortisol a la sang. Aquest augment de cortisol pot alterar regions clau del cervell com l’hipocamp, l’amígdala i la còrtex prefrontal, afectant la capacitat de l’eix hipotàlam-hipòfisi-adrenal (HPA) per regular l’estrès. De fet, la inhibició inadequada del HPA porta a nivells alts i sostenits de cortisol, contribuint a diverses afeccions, incloent el síndrome de l’intestí irritable (SII). Els estudis indiquen que els individus amb SII predominant en diarrea mostren una major reactivitat al cortisol en comparació amb aquells amb SII predominant en restrenyiment o controls sans. [17], [18]

A més, l’estrès també influeix en les funcions gastrointestinals, afectant la permeabilitat, motilitat, sensibilitat visceral, flux sanguini, secrecions i composició de la microbiota. Els mecanismes subjacents a aquestes alteracions inclouen l’augment de cortisol, l’activació del sistema nerviós simpàtic, la disfunció de la barrera intestinal i l’estimulació de cèl·lules immunitàries. L’estrès està associat amb diversos problemes gastrointestinals, com:

  • El reflux gastroesofàgic.
  • Úlceres pèptiques.
  • Malaltia inflamatòria intestinal.
  • Intoleràncies alimentàries. [1]

Per exemple, es sap que els esdeveniments d’estrès agut, com parlar en públic, alteren les secrecions d’àcid i moc gàstric, la qual cosa pot augmentar la permeabilitat intestinal i el malestar.

L’Estrès a la Infància i el seu Efecte a Llarg Termini en la Salut Intestinal

Estudis recents revelen que l’estrès a la primera infància, com la separació materna en nounats, pot portar a un augment en la producció de serotonina a l’intestí, correlacionant-se amb símptomes de SII, especialment en casos predominants de diarrea. [19]

Respecte a la microbiota, s’ha demostrat que en nadons, l’estrès materno durant l’embaràs s’ha vinculat amb disbiosi, caracteritzada per un augment de Proteobacteries i una disminució de bacteris beneficiosos, generant:

  • Símptomes gastrointestinals.
  • Un major risc de trastorns del desenvolupament neurològic.

A més, la galanina, un neuropèptid present a l’intestí i al sistema nerviós central, estimula l’alliberament de cortisol i afecta la motilitat intestinal, la funció pancreàtica i els nivells de la hormona de creixement. Per tant, la microbiota intestinal pot activar el sistema immune de la mucosa, un procés crític en els trastorns immunològics intestinals.

En el context de l’eix cervell-intestí-microbiota, el cervell gestiona funcions intestinals com la motilitat, la secreció i les respostes immunològiques. No obstant això, l’estrès interromp aquestes funcions, alterant la qualitat i la quantitat del moc, la qual cosa afecta l’hàbitat microbiano a l’intestí.

La microbiota intestinal també afecta la producció d’àcid gamma-aminobutíric (GABA).

És un neurotransmissor que calma l’activitat cerebral i alleuja l’ansietat. Degut als seus efectes calmants, el GABA es troba freqüentment en suplements destinats a manejar l’ansietat i millorar la qualitat del son.

Curiosament, investigacions suggereixen que les dones que consumeixen probiòtics poden exhibir una sensibilitat reduïda a estímuls emocionals negatius, destacant la connexió intestí-cervell. A més, certes socas bacterianes, com Campylobacter jejuni, s’han relacionat amb un augment de l’ansietat, il·lustrant com els desequilibris a la microbiota poden afectar la salut mental. [20]

El Paper de la Melatonina en la Salut Intestinal i l’Estrès [21]

La melatonina, coneguda principalment per regular el son, també juga un paper crucial en la salut gastrointestinal. Tot i que es sintetitza i allibera per la glàndula pineal al torrent sanguini, assolint el seu pic de secreció durant la nit, els nivells de melatonina al tracte gastrointestinal són aproximadament 400 vegades més alts que a la glàndula pineal.

La recerca indica que la melatonina ajuda a prevenir i sanar úlceres induïdes per l’estrès actuant directament a l’intestí. Per exemple, un estudi va mostrar que la melatonina a la llum del duodè estimula l’alliberament de bicarbonat per neutralitzar l’àcid gàstric que entra des de l’estómac, una resposta clau a l’acidesa induïda per l’estrès.

A més, la melatonina redueix la inflamació a l’intestí al neutralitzar les espècies reactivas d’oxigen i induir enzims antioxidants com la superòxid dismutasa (SOD), catalasa (CAT) i glutatió peroxidasa (GSH-PX). [22], [23]

Els efectes protectors de la melatonina contra lesions gastrointestinals induïdes per l’estrès són notables. De fet, actua com un antioxidant, redueix la inflamació i modula la motilitat intestinal. En humans, un tractament oral de melatonina d’8 setmanes ha demostrat alleujar el dolor abdominal, la inflor i els problemes de defecació en persones amb síndrome de l’intestí irritable (SII). [24], [25]

El Síndrome de l’Intestí Irritable (SII) i la seva Etiologia Multifactorial

El SII és un trastorn gastrointestinal funcional prevalente, afectant al 10-20% de la població mundial. Sovint està associat amb l’estrès i es vincula amb factors ambientals, estrès psicosocial, inflamació intestinal i desequilibris a la microbiota. Els pacients amb SII solen mostrar una major activitat simpàtica i una funció parasimpàtica reduïda, la qual cosa afecta la motilitat i la secreció intestinal. En casos d’estrès sever, una desregulació del nervi vague pot fins i tot portar a hemorràgies gastrointestinals i úlceres pèptiques.

D’altra banda, en pacients amb SII predominant en diarrea, certes socas probiòtiques han demostrat reduir la permeabilitat intestinal, ressaltant el potencial terapèutic de la modulació de la microbiota. [17], [18]

Salut Intestinal i Altres Trastorns Mentals: Alzheimer, Depressió i Autisme

En pacients amb Alzheimer, la suplementació amb probiòtics ha mostrat ser prometedora per millorar la funció cognitiva. [26], [27]

La dopamina és crucial per regular la motivació, el plaer, la relaxació i la durada de la memòria. Investigacions amb ratolins lliures de gèrmens (sense microbiota) han mostrat que aquests animals presenten nivells més baixos de dopamina, la qual cosa indica la influència de la microbiota intestinal en la seva producció.

A més, estudis que van comparar la microbiota intestinal de 37 persones amb depressió amb la de 18 controls sans van revelar patrons microbians distints. Les persones deprimides tenien una menor abundància de Bacteroidetes i una major presència del gènere Alistipes, suggerint un possible vincle entre la composició microbiana intestinal i els trastorns de l’estat d’ànim. [28], [29]

Pel que fa a l’autisme, els estudis suggereixen un perfil de microbiota distint en els nens afectats, amb diferències notables en comparació amb els seus parells neurotípics. Aquesta línia d’investigació té el potencial d’obrir noves vies terapèutiques per manejar l’autisme i els símptomes relacionats. [30], [31]

Conclusió

El concepte de sistemes aïllats dins del cos humà està cada cop més desfasat. Hem explorat com de realment interconnectats estan els sistemes del cos i com una perspectiva holística millora la nostra comprensió de la salut i el benestar. Veure el cos com un tot integrat, en lloc d’una mera col·lecció de parts separades, permet una comprensió més profunda de les seves funcions complexes i les seves interdependències.

Existeixen altres “eixos” fascinants dins del cos que impacten significativament la salut mental, i explorar-los podria aportar encara més llum sobre enfocaments de benestar holístics.

Si has trobat aquest article esclarecedor i tens curiositat sobre formes específiques de diagnosticar, tractar i millorar aquest eix, fes-m’ho saber als comentaris; amb gust aprofundiré en estratègies pràctiques en un futur article. Si vols demanar una visita, pots contactar-me fent clic aquí.

REFERÈNCIES

  1. The Microbiota-Gut-Brain Axis (2019) https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physrev.00018.2018?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org](https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physrev.00018.2018?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org
  2. Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body (2016)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4991899/
  3. Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders (2014)
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24956966/
  4. Gut and Brain: Investigating Physiological and Pathological Interactions Between Microbiota and Brain to Gain New Therapeutic Avenues for Brain Diseases (2021)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8545893/
  5. Role of the gut microbiota in nutrition and health (2018)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6000740/
  6. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems (2015)
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25830558/
  7. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease (2016)
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1600266
  8. Vagus Nerve and Underlying Impact on the Gut Microbiota-Brain Axis in Behavior and Neurodegenerative Diseases (2022)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9656367/
  9. Changes of Dopamine and Tyrosine Hydroxylase Levels in the Brain of Germ-free Mice (2023)
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/36811101/
  10. Probiotic, Prebiotic, and Brain Development (2018)
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29135961/
  11. Specialized metabolites from the microbiome in health and disease (SCFA) (2014)
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25440054/
  12. The Gut-Brain Axis: Influence of Microbiota on Mood and Mental Health (2019)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6469458/
  13. Intestinal microbiota and mental behavior disorders (2020)
    http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75312020000200016
  14. Cognitive-Behavioural Correlates of Dysbiosis: A Review (2020)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7402132/
  15. Dysbiotic Gut Bacteria in Obesity: An Overview of the Metabolic Mechanisms and Therapeutic Perspectives of Next-Generation Probiotics (2022)

    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877435/

  16. The role of short chain fatty acids in appetite regulation and energy homeostasis (2015)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4564526/
  17. Pathophysiology underlying irritable bowel syndrome -From the viewpoint of dysfunction of autonomic nervous system activity (2014)
    https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsmr/45/1/45_1_15/_pdf/-char/en
  18. Irritable bowel syndrome: A microbiome-gut-brain axis disorder? (2014)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4202342/
  19. The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner (2012)
    https://www.nature.com/articles/mp201277
  20. Consumption of Fermented Milk Product With Probiotic Modulates Brain Activity (2013)
    https://www.gastrojournal.org/article/s0016-5085(13)00292-8/fulltext
  21. Distribution, function and physiological role of melatonin in the lower gut (2011)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3198018/
  22. Melatonin in the duodenal lumen is a potent stimulant of mucosal bicarbonate secretion (2002)
    https://www.researchgate.net/publication/10834201_Melatonin_in_the_duodenal_lumen_is_a_potent_stimulant_of_mucosal_bicarbonate_secretion
  23. Antioxidant Actions of Melatonin: A Systematic Review of Animal Studies (2023)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11047453/
  24. Melatonin improves abdominal pain in irritable bowel syndrome patients who have sleep disturbances: a randomised, double-blind, placebo-controlled study (2005)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1774717/
  25. Melatonin improves bowel symptoms in female patients with irritable bowel syndrome: a double-blind, placebo-controlled study (2005)
    https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2005.02673.x
  26. Probiotics for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review(2022)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8746506/
  27. Effect of Probiotic Supplementation on Cognitive Function and Metabolic Status in Alzheimer’s Disease: A Randomized, Double-Blind and Controlled Trial (2016)
    https://www.frontiersin.org/journals/aging-neuroscience/articles/10.3389/fnagi.2016.00256/full
  28. Altered Composition of Gut Microbiota in Depression: A Systematic Review (2020)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7299157/#B25
  29. Correlation between the human fecal microbiota and depression (2015)
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24888394/
  1. Multi-level analysis of the gut–brain axis shows autism spectrum disorder-associated molecular and microbial profiles (2023)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10322709/
  2. Global prevalence of autism spectrum disorder and its gastrointestinal symptoms: A systematic review and meta-analysis (2022)
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9445193/
0 respostes

Deixa una resposta

Vols unir-te a la conversa?
No dubtis a contribuir!

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *